Dissertação/Tese SÍNTESE E ESTUDOS ANTIMICROBIANOS E ANTITUMORAL DO PEPTÍDEO CONJUGADO LUNATINA-FOLATO - PPGQ

Alguns peptídeos bioativos desempenham simultaneamente atividades antimicrobianas e antitumorais, representando uma alternativa aos fármacos convencionais. Além disso, alguns compostos podem ainda ter o potencial biotecnológico elevado diante da possibilidade de conjugação com outros fármacos, apresentando maior seletividade, menor citotoxicidade, menor resistência microbiana, dentre outras vantagens. Essa aplicação tem sido amplamente estudada, sobretudo no tratamento de câncer, uma vez que as células tumorais podem adquirir, em determinados estágios da doença, resistência aos tratamentos quimioterápicos convencionais. Além disso, alguns compostos usados na quimioterapia convencional não apresentam seletividade para às células tumorais, resultando em vários efeitos colaterais aos pacientes. Portanto, conjugados com peptídeos bioativos representam uma estratégia sofisticada para o desenvolvimento de um novo agente terapêutico, com alta atividade citotóxica e seletivadade contra células microbianas e/ou tumorais. Neste contexto, o presente trabalho apresenta a síntese e caracterização do conjugado peptídeo-folato derivado do peptídeo bioativo lunatina-1. Para avaliar da rota de síntese proposta, o tripeptídeo amidado (FIG) do N-terminal da lunatina-1 foi selecionado e sintetizado para ensaios anteriores. Os produtos de cada etapa de síntese com o FIG-NH2 foram caracterizados por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), espectrometria de massa (MALDI-ToF/ToF), espectroscopia no infravermelho, e ressonância magnética nuclear (RMN). Após validar toda a rota de síntese, a via definida foi empregada para obtenção do conjugado lunatina-folato. O peptídeo-conjugado FA-Trz-Luna foi caracterizado por MALDI-ToF/ToF para confirmar a síntese.

Some bioactive peptides simultaneously present antimicrobial and anti-tumor activities, representing an alternative to conventional drugs. In addition, the possibility of conjugation with other drugs in order to improve the selectivity demonstrates their high biotechnological potential. Such application has been widely studied, especially in the treatment of cancer inasmuch, at a given stage of the disease, the tumor cells can acquire resistance to conventional chemotherapy treatments. Moreover, the compounds used in conventional chemotherapy do not have selectivity for tumor cells, resulting in several side effects to the patient. Therefore, bioactive peptide-conjugated compounds represent a sophisticated strategy for the development of new therapeutic agents with high cytotoxic and selective activity against microbial and/or tumor cells. In this context, the present work proposes the synthesis and characterization of the peptide-folate conjugate derived from the bioactive peptide lunatin-1. To evaluate the proposed synthesis route, the amidated tripeptide (FIG) from lunatin-1 N-terminus was selected and synthetized for previous assays. The products of each syntheses’ step with FIG-NH2 were characterized by high-performance liquid chromatography (HPLC), mass spectrometry (MALDI-ToF/ToF), infrared spectroscopy, and nuclear magnetic resonance (NMR). After validating the entire synthesis route, the defined synthesis route was employed to the obtention of lunatin-folate conjugate. The product FA-Trz-Luna was characterized by MALDI-ToF/ToF.