Dissertação/Tese Estudo fitoquímico de folhas de Jacaranda caroba, síntese de ésteres derivados do ácido ursólico e avaliação da atividade citotóxica dos compostos isolados e dos produtos de esterificação ALEXANDRE MILANEZ BRANDAO - PPGQ

A espécie Jacaranda caroba, conhecida popularmente como carobinha ou caroba- do-campo, é uma planta medicinal endêmica do Brasil. Suas folhas são amplamente empregadas na medicina tradicional para tratar patologias como sífilis, úlceras, infecções e cicatrizes, além de serem utilizadas como diurético. Considerando o uso frequente na medicina popular e os estudos recentes sobre a família Bignoniaceae, que abordam suas atividades biológicas e composição química, este estudo foi realizado com o objetivo de isolar e identificar metabólitos secundários da espécie J. caroba, sintetizar derivados do ácido ursólico e testar o potencial citotóxico de extratos, substâncias isoladas e sintetizadas. Foram isoladas e caracterizadas as principais substâncias nos extratos clorofórmico e metanólico das folhas da espécie, utilizando técnicas cromatográficas e espectroscópicas. Foram realizadas sínteses de ésteres aromáticos a partir do ácido ursólico, substância isolada em grande quantidade das folhas. Por meio de técnica de cromatografia, foi possível obter onze substâncias dos extratos das folhas, nove, triterpenos pentacíclicos, isolados ou em mistura, um álcool graxo ramificado e uma mistura de flavonoides glicosilados, que foram caracterizadas utilizando técnicas de espectroscopia na região do IV e espectroscopia de RMN de 13C, 1H e DEPT-135. Foram obtidos sete ésteres utilizando a esterificação de Steglich, que foram também caracterizados pelas mesmas técnicas espectroscópicas. Foram anotadas onze substâncias do extrato metanólico por meio da espectrometria de massas com ionização por electrospray. A viabilidade celular foi testada por meio do ensaio espectrofotométrico MTT e a citotoxicidade das frações isoladas e dos produtos de esterificação em três linhagens de células tumorais distintas (MDA-MB-231, A431 e MFC-7), usando uma linhagem de células normais (MCF-10) para avaliar a seletividade. Os grupos G7/C3 e G8/C3, assim como ácido ursólico (01) apresentaram valores de IC50 em torno de 10 mg/L. O extrato metanólico, apesar de menos ativo, mostrou maior eficácia na célula MDA-MB-231, uma célula tumoral agressiva do tipo triplo negativo, sendo cinco vezes mais ativo contra células tumorais do que contra as células normais. A mistura de uvaol (05), eritrodiol (06) e lactona do ácido ursólico (07) destacou-se como a mais ativa, com um IC50 em torno de 2 mg/L, embora não tenha apresentado seletividade pronunciada. O éster E1 se mostrou mais ativo frente às células MDA-MB-231 e MCF-7 e para o éster E5, mais ativo frente à célula MDA-MB-231 com IC50 na ordem de 7 mg/L.

Jacaranda caroba, commonly known as "carobinha" or "caroba-do-campo," is a medicinal plant endemic to Brazil. Its leaves are widely used in traditional medicine to treat conditions such as syphilis, ulcers, infections, and scars, as well as being employed as a diuretic. Considering its frequent use in popular medicine and recent studies on the Bignoniaceae family, which explore its biological activities and chemical composition, this study aimed to isolate and identify secondary metabolites from the species J. caroba, synthesize derivatives of ursolic acid, and assess the cytotoxic potential of extracts, isolated, and synthesized substances. The main compounds in the chloroformic and methanolic extracts of the leaves were isolated and characterized using chromatographic and spectroscopic techniques. Aromatic esters were synthesized from ursolic acid, which was isolated in large quantities from the leaves. Through chromatographic techniques, eleven compounds were obtained from the leaf extracts: nine pentacyclic triterpenes, isolated or in mixture; a branched fatty alcohol; and a mixture of glycosylated flavonoids, characterized by infrared (IR) spectroscopy and 13C, 1H, and DEPT-135 NMR spectroscopy. Seven esters were synthesized using Steglich esterification, which were also characterized by the same spectroscopic techniques. Eleven compounds from the methanolic extract were annotated using electrospray ionization mass spectrometry (ESI-MS). Cell viability was tested using the MTT spectrophotometric assay, and the cytotoxicity of the isolated fractions and esterification products was evaluated in three distinct tumor cell lines (MDA-MB-231, A431, and MFC-7), using a normal cell line (MCF-10) to assess selectivity. Groups G7/C3 and G8/C3, as well as ursolic acid (01), presented IC50 values around 10 mg/L. The methanolic extract, although less active, showed greater efficacy against MDA-MB-231 cells, an aggressive triple-negative tumor cell line, being five times more active against tumor cells than against normal cells. The mixture of uvaol (05), erythrodiol (06), and ursolic acid lactone (07) stood out as the most active, with an IC50 of around 2 mg/L, although it did not show pronounced selectivity. Ester E1 was more active against MDA-MB-231 and MCF-7 cells, and ester E5 was more active against MDA-MB-231 cells, with an IC50 of approximately 7 mg/L.