Dissertação/Tese REPERCUSSÕES DA HIPOTERMIA DE CORPO INTEIRO ASSOCIADO AO SUPORTE VENTILATÓRIO SOBRE O DESENVOLVIMENTO NEUROPSICOMOTOR NA ENCEFALOPATIA HIPÓXICO-ISQUÊMICA NEONATAL. - PPGREAB

Introdução: Apesar dos resultados da ação neuroprotetora da Hipotermia Terapêutica (HT) na Encefalopatia Hipóxico-Isquêmica (EHI), neonatos permanecem sob o risco de morte ou comprometimento do desenvolvimento neuropsicomotor (DNPM). Nesse contexto, enfatizase a necessidade de estratégias adicionais ao tratamento, como suporte ventilatório protetor individualizado, reiterando a importância de se observar o impacto da asfixia nos diversos sistemas e órgãos, como o respiratório, e suas repercussões no DNPM. Objetivos: Verificar a associação entre fatores de risco materno e neonatais com o DNPM de crianças com EHI submetidas à HT aos 2, 4, 6, 9, 12, 18 e 24 meses de idade corrigida. Metodologia: Dois estudos foram realizados: 1º estudo, coorte retrospectiva de 48 prontuários de neonatos com EHI submetidos à HT (março de 2015 à novembro de 2018) com follow-up até os dois anos de idade corrigida com avaliação do DNPM pela Alberta Infant Motor Scale (AIMS) e Denver Developmental Screening Test II (DENVER II) e, 2º estudo, série de casos prospectivos de 11 neonatos que receberam HT (dezembro de 2018 à junho de 2019) com avaliação do desfecho neurológico aos 6 meses através da Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE). As crianças incluídas tiveram seus dados extraídos e estratificados em dois grupos: DNPM típico e atípico, com base nos testes de desenvolvimento em ambos estudos. As variáveis gasométricas (pO2/pCO2) das 72 horas de HT foram comparadas entre os grupos. Resultados: Após a triagem, todos os prontuários de neonatos submetidos a HT no período foram selecionados, sendo encontrados 64 prontuários, destes 48(75%) foram selecionados de acordo com os critérios de inclusão para o primeiro estudo e 16(25%) excluídos, e para o segundo estudo, de 13 casos de HT ocorridos no período selecionado, 11 (84,61%) preenchiam os critérios de inclusão, sendo 2(15,39%) excluídos. Os estudos mostraram associação entre hipocapnia nas 72 horas da HT com pior DNPM aos quatro meses (p= 0.005) e com mortalidade (p= 0.05). E associação entre hiperóxia às oito horas da HT com pior DNPM aos seis meses (p= 0.003). As correlações entre desfecho neurológico e pCO2 na admissão na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN) (p = 0.01, r 2 = -0.790) e entre desfecho neurológico e pO2 nas 48 horas de HT (p = 0.043, r 2 = 0.663) foram demonstradas, com análise de regressão linear multivariada mostrando que a pO2 às 48 horas de HT impacta no desfecho neurológico. Conclusão: Foi demonstrada associação entre hipocapnia e hiperóxia com piores resultados no DNPM aos quatro e seis meses. E o potencial da hiperoxemia às 48 horas de HT em predizer pior desfecho neurológico aos 6 meses foi demonstrado. Esses achados destacam a relevância do manejo ventilatório durante a HT para neonatos com EHI. Estudos com números maiores são necessários para entender melhor os efeitos adversos do suporte ventilatório no DNPM, possibilitando identificar e prevenir prováveis fatores de risco.

Introduction: Despite the results of the neuroprotective action of Therapeutic Hypothermia (TH) in Hypoxic-Ischemic Encephalopathy (HIE), some neonates remain at risk of death or impairment of neurodevelopment. In this context, the need for additional treatment strategies such as protective and individualized ventilatory support is emphasized, reiterating the importance of observing the impact of asphyxia on the various systems and organs, such as the respiratory system, and its repercussions on neurodevelopment. Objectives: To verify the association between maternal and neonatal risk factors with the neurodevelopment of children with HIE submitted to TH at 2, 4, 6, 9, 12, 18 and 24 months of corrected age. Methodology: Two studies were performed: the first, a retrospective cohort of 48 medical records of newborns with HIE submitted to TH (March 2015 to November 2018) with twoyear follow-up evaluated by Alberta Infant Motor Scale (AIMS) and Denver Developmental Screening Test II (DENVER II). The second study was a prospective case series of 11 neonates who received TH (December 2018 to June 2019) with assessment of the neurological outcome at 6 months through the Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE). The children included had their data extracted and stratified into two groups: typical and atypical neurodevelopment, based on the development tests in both studies. The gasometrical variables (pO2 / pCO2) of the 72 hours of TH were compared between groups. Results: After screening, 64 medical records of newborns undergoing TH were found, of which 48 (75%) were selected according to the inclusion criteria for the first study, and for the second study, of 13 cases of TH occurred in the selected period, 11 (84.61%) met the criteria. The current study demonstrated an association between hypocapnia in the 72 hours of TH with worse neurodevelopment at four months (p= 0.005) and with death (p= 0.05). And the association between hyperoxaemia at eight hours of TH with worse neurodevelopment at six months (p= 0.003) was also revealed. The correlation between neurological outcome and pCO2 at admission to the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) (p= 0.01, r2 = -0.790) and between neurological outcome and pO2 in the 48 hours of TH (p = 0.043, r2 = 0.663) was demonstrated, with multivariate linear regression analysis showing that pO2 at 48 hours of TH impacts on neurological outcome. Conclusion: An association between hypocapnia and hyperoxaemia was demonstrated with worse neurodevelopment at four and six months. And the potential of hyperoxaemia at 48 hours of TH to predict worse neurological outcome at 6 months was demonstrated. These findings highlight the relevance of ventilatory management during TH for neonates with HIE. Studies with larger numbers are needed to better understand the adverse effects of ventilatory support on neurodevelopment, enabling the identification and prevention of probable risk factors.